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科技

靶向抑制過度炎癥反應——西維來司他鈉或成“白肺”克星

來源：魯網

前不久《自然》雜志(Nature)公布了2022年度科學影響十大人物，北京大學生物醫學前沿創新中心(BIOPIC)副研究員、北京昌平實驗室領銜科學家曹云龍作為“新冠預測者”入選，他介紹，每年或現多個感染高峰。疫情的驟然放開，大規模的感染也隨之接踵而來，相比于12月上旬，現在更明顯的是急診重癥比例的增加，一些地區的局部醫療擠兌已然發生。為應對當下重癥醫療資源“供不應求”的緊張形勢，床位不斷擴容，截至12月25日，全國ICU床位總數達18.1萬張，相當于12.8張/10萬人，盡管半個月內床位得到了極大調整，但對于各地整體趨勢來說仍然是“一床難求”，急診、重癥、呼吸等主流科室局勢依然焦灼。


(資料圖片僅供參考)

近日，“白肺”一詞被各大媒體網絡爭相報道，一時間熱度不減，雖然臨床占比不高，但不可否認的是重癥白肺患者的死亡率高達40%以上。12月27日，國家衛健委醫政司司長焦雅輝在國防聯控會議上介紹，并不是只要肺部出現了炎癥就叫白肺，白肺應該是比較嚴重的肺炎表現。一般來講，肺部的炎癥比較重，滲出比較多的時候，也就是白色影像區域面積達到了70%-80%，在臨床上大家口語化稱為白肺。這個階段患者會出現低氧血癥或呼吸窘迫，尤其在現在的這一波疫情當中，高齡合并嚴重基礎疾病的患者可能出現。

“白肺”是急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的一種典型影像學表現，一般是指重癥肺炎在X光或CT檢查下肺部顯影呈大片白色狀而得名，臨床表現為胸悶氣短、呼吸不暢，是新冠肺炎( COVID-19 )最常見最嚴重的呼吸系統并發癥之一。臨床研究數據發現，在417例COVID-19的陽性患者中，ARDS患者占比21%[1]。另一項來自于武漢大學中南醫院的研究結果顯示，26.1%的陽性患者因并發癥轉入ICU，其中61.1%的患者發生ARDS[2]。COVID-19中合并中重度ARDS的患者死亡率高達81.3%[3]，另有發表于柳葉刀的一項研究表明，與幸存者相比，COVID-19死亡患者中ARDS發生率更高(81% vs 45%)[4]。

西維來司他鈉，作為炎癥風暴發生的核心環節-中性粒細胞彈性蛋白酶-靶向抑制劑，有力遏制炎癥風暴，保護重要臟器免受損傷。CDE年度報告評價西維來司他鈉是全球唯一用于ALI/ARDS(急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征)的藥物，其獲批上市填補了我國ALI/ARDS藥物治療領域的空白，自2020年3月于COVID-19全球肆虐之初，經NMPA審批快速上市以來，歷經2年多全國呼吸、急診、ICU等領域醫生的臨床使用，收獲廣泛好評，其中已應用西安、新疆、海南、上海、大連等地新冠危重癥患者，使數以十萬計呼吸系統危重癥患者轉危為安。

臨床數據顯示，西維來司他鈉能夠迅速改善COVID-19重癥患者的呼吸狀態及肺部影像學變化，促使其成功脫離呼吸機[5]。另有國人首篇膿毒癥循證結果顯示[6]，西維來司他鈉可減少ICU住院時間4.56天，縮短機械通氣時間52小時，同時西維來司他鈉能夠提高氧合指數37.1mmHg、降低APACHE II評分3.89分和SOFA評分3分。日本三期試驗[7]結果表明，西維來司他鈉能夠顯著改善患者肺功能，縮短中位ICU時間12.5天，相當于提高ICU床位周轉率71.4%。另有一項4276例ALI/ARDS的大樣本量回顧性分析[8]表明，西維來司他鈉能顯著提升30天、60天和90天的生存率(p=0.0022);且90天死亡風險下降17%。

我國人口老齡化嚴重，然而老齡人口的疫苗接種率并不高。在感染重癥高峰來臨之際，社會上已經開始出現恐慌購藥、醫療資源擴容、醫護帶病上崗等情況。種種跡象都表明，即便奧密克戎感染患者以輕癥居多，但由于中國人口基數巨大，重癥醫療力量所受的挑戰依然不容忽視。西維來司他鈉能夠緩解當下疫情帶來的ICU床位緊缺與不足的現狀，加快床位周轉，為我國疫情危重癥患者提供用藥選擇。

參考文獻：

[1] Wang D, Hu B, Hu C. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020; 323(11):1061-1069.

[2]Tahvildari Azin, et al. Clinical Features, Diagnosis, and Treatment of COVID-19 in Hospitalized Patients: A Systematic Review of Case Reports and Case Series.[J] .Front Med (Lausanne), 2020, 7: 231.

[3]Liu, Yanli, et al.Clinical features and progression of acute respiratory distress syndrome in coronavirus disease 2019.MedRxiv (2020).

[4]Yang X, Yu Y, Xu J, et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study[J]. Lancet Respir Med, 2020.

[5]https://www.sohu.com/a/398325281_296660

[6]Gao Xiaoxin, et al. Ann Palliat Med. 2021, 10(11):11910-11917.

[7]Tamakuma S, Ogawa M, Aikawa N, et al. Relationship between neutrophil elastase and acute lung injury in humans. Pulm Pharmacol Ther. 2004; 17(5):271-9.

[8]Kido T, Muramatsu K, Yatera K, et al. Efficacy of early sivelestat administration on acute lung injury and acute respiratory distress syndrome. Respirology. 2017; 22(4):708-713.

關鍵詞： 急性呼吸窘迫綜合征 呼吸系統 不容忽視