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科技

世界觀點：重點提出靶向ALDH2防治心血管疾病新策略，山東大學齊魯醫院陳玉國/徐峰教授團隊論文在Nature子刊發表

來源：魯網

近日，山東大學齊魯醫院急診科、山東省急危重癥臨床醫學研究中心陳玉國/徐峰教授團隊在國際頂級學術期刊Nature Reviews Cardiology（中科院1區，IF=49.421）發表論文：The role of aldehyde dehydrogenase 2 in cardiovascular disease（乙醛脫氫酶2在心血管疾病中的作用）。該論文系統總結了乙醛脫氫酶2（aldehyde dehydrogenase 2，ALDH2）在心血管疾病中的最新研究進展，全面闡述了ALDH2的脫氫酶、酯酶及非酶功能在疾病發生發展的關鍵作用，重點提出了靶向ALDH2防治心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）的新策略，并展望了該領域未來的發展方向。山東大學齊魯醫院徐峰教授、陳玉國教授，中科院上海營養與健康研究所尹慧勇教授為論文共同通訊作者，齊魯醫院急診科張健、郭云云，碩士研究生趙祥凱為共同第一作者。

CVD是人類健康的“頭號殺手”，尤其是其中的急性冠脈綜合征、急性肺栓塞、主動脈夾層等，發病急、變化快，致死致殘率高，是急診科和急性胸痛中心接診救治的重點病種。不斷探索其發病機制，尋找新的高效防治靶點并開展轉化研究，是醫學界廣受關注的熱點問題，對CVD的預防及治療意義重大。

ALDH2 rs671是我國人群中最為常見的功能性遺傳基因變異位點之一，該位點變異后ALDH2酶活性顯著下降，帶來一系列影響。近40年來，在全球科學家（包括本文作者團隊）的共同努力下，ALDH2與多種CVD的臨床及機制研究取得了長足的進步。臨床和基礎實驗證實，ALDH2 rs671多態性與多種CVD風險增加有關，包括急性冠脈綜合征、酒精性心功能障礙、低氧性肺動脈高壓、心力衰竭、藥物性心臟毒性、腦卒中等，但攜帶ALDH2 rs671變異基因的人群患年齡相關心功能障礙、高血壓及主動脈瘤/夾層的風險較低。在CVD多種實驗模型中，ALDH2的作用機制研究也取得了很大進展，已成為公認的具備較大潛力的CVD防治新靶點。鑒于ALDH2 rs671在國人中突變率很高（平均約40%），而在歐美白種人中突變率很低，做好該方面研究對于促進我國重大疾病的精準防治意義尤為重要。未來的挑戰是如何將這些進展轉化為更加切實有效的臨床防治方案和策略。


(資料圖)

在該綜述中，作者們結合自身開展的一系列創新性研究的成果以及經驗，系統梳理了從1949年至今的ALDH2相關研究歷史線（圖1），重點描繪了ALDH2在各類CVD中的作用圖譜，并詳細描述了ALDH2發揮酶與非酶作用的生物學結構基礎及作用機制（圖2—5）。進而，作者對以ALDH2為靶點的新型調節劑研究及未來科研方向進行了全面總結和展望，創新性地提出了ALDH2在疾病中的“雙刃劍作用”特征以及針對性的未來防治策略，以進一步促進該類疾病的精準防治。

圖1 從1949年至今的ALDH2相關研究歷史線

圖2 ALDH2在各類CVD中的作用圖譜

圖3 ALDH2在冠狀動脈疾病中的作用機制

圖4 ALDH2在心肌缺血及相關心力衰竭中的作用機制

圖5 ALDH2在肺動脈高壓和主動脈瘤/夾層中的作用

陳玉國/徐峰教授團隊一直聚焦于我國重點防治的重大疾病——急危重心血管病的精準防治這一方向，在臨床實踐中發現痛點難點問題，通過基礎和轉化研究分析解決問題，在國際上率先開展了一系列創新性的研究工作，尤其是“ALDH2影響血管疾病”方面的深入系統研究，從冠脈到肺動脈再到主動脈等，確立了ALDH2 rs671可做為國人急性CVD精準防治重要切入點的地位，受到國際學術界的高度重視，多次被哈佛大學、斯坦福大學等的權威專家撰文述評。多年來，團隊矢志不渝地開展臨床—基礎—轉化的全鏈條研究，探索建立基于ALDH2不同基因型的國人急危重心血管病個體化防治方案和策略，取得多個重要成果。其中，近五年先后在專業領域權威和頂級期刊發表多篇論文（JAHA2018，ATVB 2019，Atherosclerosis 2020，Eur Heart J 2020，JCI Insight 2021，ATVB 2022，NRC 2023），并獲得省部級一、二等獎和中華醫學科技獎一等獎。上述研究工作得到了國家自然科學基金面上和重點項目、國家和省重點研發計劃、山東大學臨床研究中心專項等項目的資助。（通訊員 郭云云 張健 李小詩）

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41569-023-00839-5

關鍵詞： 中的作用 山東大學齊魯醫院 血管疾病